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皮膚真菌学研究部(ノバルティス ファーマ)
Division of Dermatomycology (Novartis Pharma),
Research of Medical Science,
Kanazawa Medical University
1.講座紹介
 皮膚真菌学研究部は、それまで皮膚科学教室の中で行って来た皮膚真菌症の臨床および病原真菌の基礎的研究をさらに拡充し、発展させるために、ノバルティスファーマ株式会社(本社 東京、資本金60億円)の寄付によって総合医学研究所内に設置された寄付講座です(本学に初めて設立された寄付講座)。2004年4月に医大病院本館内の一室を改装しスタートし現在に至りますが、2013年4月でちょうど10年目を迎える事になります。
2.スタッフ(2013年3月現在)
望月 隆 (教授、部門長)(併任)
石崎 宏 (客員教授)
安澤数史 (助教)(併任)
河崎昌子 研修協力員
岡田祐美 事務員(専任)
3.研究内容
 本講座は皮膚真菌症の病原菌の分離・同定、分離株の保存をベースに各種病原真菌の分子疫学的研究を行ってきました。しかし、全国から寄せられる同定依頼の数も増え、さらに希有な皮膚真菌症の臨床的、病理学的診断、治療、発表までのアドバイスを求められる事も多く、これらの要求に丁寧に応えることに心掛けています。最近ではさらに疾患発生の機序の解明にまで研究のテーマを広げたいと考えています。これまでの主要な研究内容は以下の通りです。

1)深在性真菌症スポロトリコーシスの原因菌、Sporothrix schenckiiの分子疫学

 ミトコンドリアDNA(mtDNA)の制限酵素切断片長多型(RFLP)分析によって、これまでに5大陸の全てをカバーする世界中から収集したS. schenckiiの臨床分離株500株以上について遺伝子型を分析し、30タイプの遺伝子型に分けられる事を報告した。さらにこれらのタイプは地理的に特徴ある分布を示している事を明らかにした。最近でも新規分離株についての検討を続けている。(担当 石崎)

2)白癬の原因となる皮膚糸状菌の迅速同定法の開発

 培養された皮膚糸状菌の分子生物学的手法による迅速同定法や、爪などからの菌の分離培養法、培養を行わず検体から直接菌のDNAを増幅して同定する手法の開発を行った。(担当 望月、安沢)

3)格闘技選手の間で蔓延する皮膚糸状菌Trichophyton tonsuransの分子疫学

 望月らは格闘技選手のT. tonsurans感染症の蔓延を日本でいち早く発見し、報告した。それ以来、集団検診による診療支援、開業医、運動選手、運動部の顧問教員等に対する啓発活動を行っている。また種内変異を検出するための鋭敏な分子マーカーであるリボソームRNA(rRNA)遺伝子のNTS領域の遺伝子型を調べる事によって、わが国で以前から散発的に分離されていたT. tonsuransと最近集団発生しているT. tonsuransとは遺伝子型が異なり、後者は国外からスポーツ交流を介して本邦に移入された可能性が高い事を明らかにした。(担当 望月、安沢)

4)皮膚糸状菌の分類学的諸問題への対応

 皮膚糸状菌の同定に際しては、同定不能な菌株に遭遇する事があるが、これは現在の分類体系の混乱がその原因のひとつと考えられる。この解決のため、分子生物学的手法と従来の培養に基づく同定手法との矛盾を明らかにし、現在の分類体系を見直す作業を行っている。(担当 河崎)

5)黒色真菌症の分子疫学調査

 黒色真菌症の主要原因菌であるFonsecaea pedrosoiをmtDNAのRFLP分析、およびrRNA遺伝子のITS領域のRFLP分析によってタイプ分けを行い、世界的規模で分子疫学調査を行っている。さらに他の黒色真菌についてもmtDNA-RFLPおよびITS-RFLPのパターンを蓄積し、全国から依頼のあった菌株の迅速両定を試みている。
 これらの研究はいずれも臨床分離株の同定業務から発展した臨床に密着した課題で あり、これが本研究部門の特徴と言える。(担当 安沢)
4.主要研究業績
  • M. Kawasaki, K. Anzawa, T. Mochizuki, H. Ishizaki:New strain typing method with Sporothrixn schenckii using mitochondrial DNA and polymerase chain reaction restricition fragment length polymorphism(PCR-RFLP) technique. J. Dermatol, 39:362-365, 2012.
  • K. Takeda, A. Nishibu, K. Anzawa, T. Mochizuki:Molecular Epidemiology of a Major Subgroup of Arthroderma benhamiae Isolated in Japan by Restriction Fragment Length Polymorphism Analysis of the Non-Transcribed Spacer Region of Ribosomal RNA Gene,Jpn.J.Infect.Dis.,65:233-239,2012.
  • M. Kawasaki:Verificatin of taxonomy of dermatophytes based on mating results and phylogenetic analyses,Med. Mycol. J.,52:291-295,2011.
  • K. Anzawa, T. Mochizuki, A. Nishibu, H. et al.:Molecular epidemiology of Trichophyton tonsurans strains isolated in Japan between 2006 and 2010 and their susceptibility to oral antimycotics,Jpn. J. Infect. Dis.,64:458-462,2011.
  • K. Anzawa, M. Kawasaki, M. Hironaga, T. Mochizuki:Genetic relationship between Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale and Arthroderma vanbreuseghemii,Med. Mycol. J.,52:223-227,2011.
  • M. Kawasaki, K. Anzawa, T. Ushigami, J. Kawanishi, T. Mochizuki:Multiple gene analyses are necessary to understand accurate phylogenetic relationships among Trichophyton Species,Med. Mycol. J.,52:245-254,2011.
  • J. Hatta, T. Hatta, S. Miyagawa, et al.:Quantitative analysis of the effects of antimycotic agents on the hyphal growth of Trichophyton rubrum: analysis of the effects of antimycotic agents on the hyphal growth of Trichophyton rubrum: a preliminary study,Mycoses,54:84-91,2010.
  • M. Kawasaki, K. Anzawa, A. Wakasa, et al.:Matings among three teleomorphs of Trichophyton mentagrophytes,Med. Mycol. J.,51:143-152,2010.
  • (M. Yanagihara), M. Kawasaki, H. Ishizaki, et al.:Tiny keratotic brown lesions on the interdigital web between the toes of a healthy man caused by Curvularia species infection and a review of cutaneous Curvularia infections,Mycoscience.,51:224-233,2010.
  • A. Wakasa, K. Anzawa, M. Kawasaki, T. Mochizuki:Molecular typing of Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale isolated in a university hospital in Japan based on the non-transcribed spacer region of the ribosomal RNA gene,J. Dermatol.,37:431-440,2010.
  • K. Anzawa, M. Kawasaki, T. Mochizuki, H. Ishizaki:Successful mating of Trichophyton rubrum with Arthroderma simii,Med. Mycol.,48:629-634,2010.
  • H. Ishizaki, M. Kawasaki, K. Anzawa, et al.:Mitochondrial DNA Analysis of Sporothrix schenckii in India Thailand, Brazil, Colombia, Guatemala and Mexico,,50:19-26,2009.
  • M. Kawasaki, K. Anzawa, T. Mochizuki, H. Ishizaki, Basavaraj M. Hemashettar:Successful Mating of a Human Isolate of Arthroderma simii with a Tester Strain of A. vanbreuseghemii,,50:15-18,2009.
  • T. Mochizuki, M. Kawasaki, K. Anzawa, et al.:Epidemiology of sporadic (non-epidemic) cases of Trichophyton tonsurans infection in Japan based on PCR-RFLP analysis of non-transcribed spaser region of ribosomal RNA gene,Jpn.J.Infect.Dis.,61:219-222,2008.
  • M. Kawasaki, K. Anzawa, A. Wakasa, et al.:Different genes can result in different phylogenetic relationships in Trichophyton species,Med. Mycol. J.,49:311-318,2008.
  • M. Kawasaki, K. Anzawa, K. Takeda, H. Tanabe, T. Mochizuki, H. Ishizaki:Genetic and phenotypic variations among F1 progenies of Arthroderma benhamiae, Med. Mycol. J.,49:103-110,2008.
  • T. Mochizuki, M. Kawasaki, H. Tanabe, K. Anzawa, H. Ishizaki, J. S. Choi:Molecular epidemiology of Trichophyton tonsurans isolated in Japan using RFLP analysis of non-transcribed spacer regions of ribosomal RNA genes,Jpn. J. Infect. Dis.,60:188-192,2007.
  • (P. Campos-Mac?as), R. Arenas, Me Vega-Memije, M. Kawasaki:Sporothrix schenckii Type 3D (mtDNA- RFLP):Report of an osteoarticular case,J. Dermatol.,33:295-299,2006.
  • (CJ. Jackson), T. Mochizuki, RC. Barton:PCR fingerprinting of Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale using polymorphic subrepeat loci in the rDNA nontranscribed spacer,J. Med. Microbiol.,55:1349-1355,2006.
  • (T. Uenotsuchi), S. Takeuchi, T. Matsuda, et al.:Differential induction of Th1-prone immunity by human dendritic cells activated with Sporothrix schenckii of cutaneous and visceral origins to determine their different virulence,Int. Immunol.,18:1637-1646,2006.
  • T. Mochizuki, K. Takeda, M. Nakagawa, et al.:The first isolation in Japan of Trichophyton mentagrophytes var. erinacei causing tinea manuum,Int. J. Dermatol.,44:765-768,2005.
  • M. Kawasaki, K. Anzawa, H. Tanabe, T. Mochizuki, H. Ishizaki, K. Nishimura:Intra-species variation of genotypes of Exophiala jeanselmei isolated from patients in Japan,,46:261-265,2005.
  • (T. Kanbe), L. Natsume, I. Goto,et al.:Rapid and specific identification of Sporothrix schenckii by PCR targeting the DNA topoisomerase II gene,J. Dermatol. Sci.,38:99-106,2005.
  • T. Mochizuki, M. Kawasaki, T. Tanabe, H. Ishizaki:A nail drilling method suitable for the diagnosis of onychomycosis,J. Dermatol.,32:108-113,2005.
  • S. Watanabe, M. Kawasaki, T. Mochizuki, H. Ishizaki:RFLP analysis of the internal transcribed spacer regions of Sporothrix schenckii,,45:165-175,2004.
  • H. Tanabe, M. Kawasaki, T. Mochizuki, H. Ishizaki:Species identification and strain typing of Fonsecaea pedrosoi using ribosomal RNA gene internal transcribed spacer regions,,45:105-112,2004.
  • M. Kawasaki, T. Mochizuki, H. Ishizaki, et al.:Ascospore-derived isolate of Arthroderma benhamiae with morphology suggestive of Trichophyton verrucosum,Med. Mycol.,42:223-228,2004.
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