総合医学研究所 先端医療研究領域
糖化制御研究分野Division of AGEs Research (Advanced Glycation End-products Research)

研究室概要
生活習慣病の発症や進展を引き起こす原因物質の一つは、糖とタンパク質が化学修飾反応を引き起こして形成される終末糖化産物(Advanced Glycation End-products:AGEs)であることが明らかとなってきている。体内では色々な経路から様々なAGEsが生成されるが、中でも、ブドウ糖や果糖代謝中間体の3炭糖であるグリセルアルデヒドに由来するAGEsは、強い細胞障害性を示すことから、“Toxic-AGEs(TAGE)”という概念を提唱している。TAGEは糖尿病や糖尿病血管合併症の発症・進展に強く相関するのみならず、代謝機能障害関連脂肪肝炎(MASH)や心血管疾患、がん、不妊症、アルツハイマー病などの多様な疾患にも関連することが示されている。そのため、TAGEの影響を抑えることが生活習慣病の予防及び治療に有効である可能性が分かってきた。また、血中TAGE量の変動は糖尿病/非糖尿病を問わず、未病も含めた生活習慣病の予防や早期診断、治療の有効性を評価する有用な新規バイオマーカーになり得ることを明らかにした。すなわち、血中TAGEレベルの把握により将来的な病気の発症・進展予測が早期に可能となって、生活習慣病の予防や健康寿命の延伸に貢献できることが期待される。
お問い合わせ
TEL: 076-286-2211
e-mail: asakasai【@】kanazawa-med.ac.jp
e-mail: asakasai【@】kanazawa-med.ac.jp
所属者紹介
主な研究業績
- Sakai-Sakasai A, Takeda K, Suzuki H, Takeuchi M: Structures of toxic advanced glycation end-products derived from glyceraldehyde, A sugar metabolite. Biomolecules 14: 202 (2024)
- Takeda K, Sakai-Sakasai A, Kajinami K, Takeuchi M: A Novel Approach: Investigating the Intracellular Clearance Mechanism of Glyceraldehyde-Derived Advanced Glycation End-Products Using the Artificial Checkpoint Kinase 1 d270KD Mutant as a Substrate Model. Cells. 2023; 12(24):2838.[PDF]
- Sakasai-Sakai A, Takeda K, Takeuchi M: Involvement of intercellular TAGE and the TAGE-RAGE-ROS axis in the onset and progression of NAFLD/NASH. Antioxidants 12: 748 (2023) [PDF]
- Takeuchi M, Sakasai-Sakai A et al.: Effects of toxic AGEs (TAGE) on human health. Cells 11: 2178 (2022) [PDF]
- Sakasai-Sakai A et al.: Impact of intracellular glyceraldehyde-derived advanced glycation end-products on human hepatocyte cell death. Sci. Rep. 7: 14282 (2017) [PDF]
主な外部研究資金
- 基盤研究 (C) 一般 令和6年度〜令和8年度
研究課題:AGEsがつなぐ「糖の代謝―細胞老化―生活習慣病」の解明
研究代表者:坂井亜紀子、 研究経費:総額455万円(直接経費:350万円) - 基盤研究 (C) 一般 令和6年度〜令和8年度
研究課題:高血糖下で蓄積する毒性AGEsの新規内在性クリアランス機構の解明
研究代表者:竹田健史、 研究経費:総額455万円(直接経費:350万円) - 基盤研究 (C) 一般 令和3年度〜令和5年度
研究課題:毎日の食生活により徐々に蓄積される毒性終末糖化産物に対する除去機構の解明
研究代表者:逆井亜紀子、 研究経費:総額403万円(直接経費:310万円) - 基盤研究 (C) 一般 平成30年度〜令和2年度
研究課題:抗酸化タンパク質の糖化が引き起こす活性酸素の上昇は、NASH発症の原因となるか?
研究代表者:逆井亜紀子、 研究経費:総額455万円(直接経費:350万円) - 基盤研究 (A) 一般 令和3年度〜令和6年度
研究課題:生活習慣病の新規概念「毒性終末糖化産物 (Toxic AGEs) 原因説」の確立
研究代表者:竹内正義、 研究経費:総額4,225万円(直接経費:3,250万円)
リンク
- Takeuchi M: Toxic AGEs (TAGE) cause lifestyle-related diseases. Antioxidants 13: 1372 (2024)
- Takeuchi M, Suzuki H, Takeda K, Sakai-Sakasai A: Toxic advanced glycation end-products (TAGE) are major structures of cytotoxic AGEs derived from glyceraldehyde. Medical Hypotheses 183: 111248 (2024
- 坂井(逆井)亜紀子, 竹田健史, 竹内正義:Toxic AGEs (TAGE) と健康:I. 細胞障害因子としてのTAGE. 金医大誌 48:1-11(2023)
- 竹内正義, 竹田健史, 坂井(逆井)亜紀子:Toxic AGEs (TAGE) と健康:II. 生活習慣病予測マーカーとしてのTAGE. 金医大誌 48:12-21(2023)